日本時間５月12日、レイズは筒香嘉智をDFAとしたことを発表した。DFAとはロースターの40人枠に登録されている選手を40人枠から外す措置のことであり、筒香は今後７日以内にトレードされるかウエーバーに置かれることになる。獲得を希望する球団が現れずウエーバーを通過した場合、筒香は40人枠外の選手としてレイズのマイナーに残留するかＦＡとなって次の所属先を探すことになる。なお、レイズは筒香に代わって24歳のケビン・パドロのメジャー再昇格を発表している。
メッツの絶対的エース、ジェイコブ・デグロムは「身体の右側の違和感」を訴えて日本時間５月10日のダイヤモンドバックス戦を５イニングで降板。前回の登板予定を右広背筋の張りで回避していただけに、深刻な故障であることが心配されたが、MRI検査の結果、構造上のダメージは見つからなかった。しかし、メッツはデグロムを10日間の故障者リストに登録することを決定。これによりローテーションを１周飛ばすことが確定し、戦列復帰は最短で同22日のマーリンズ戦となる。
レイズは右膝の故障で開幕から故障者リスト入りしていた崔志萬（チェ・ジマン）が早ければ日本時間５月12日のヤンキース戦、遅くともゲリット・コールと対戦する翌13日の同カードから戦列に復帰するとみられている。そこで注目されるのが開幕からチェに代わる「左打ちの一塁手」として起用されてきた筒香嘉智の処遇だ。チェに代わってアクティブ・ロースターから外れることが有力視される筒香だが、ケビン・キアマイアーが故障離脱したことが筒香を助けるかもしれない。
日本時間５月11日、マリナーズの有望株外野手、ジャレッド・ケレニックが同14日から始まる本拠地Ｔ－モバイル・パークでのインディアンス４連戦でメジャー初昇格を果たす予定であることが明らかになった。まだ球団からの正式発表は行われていないものの、「ESPN」のジェフ・パッサンが第一報を伝えた。ケレニックは2018年ドラフト全体６位指名でメッツに入団し、同年12月の大型トレードでマリナーズに加入。MLB公式サイトのプロスペクト・ランキングでは全体４位にランクインしている。
日本時間５月11日、2021年シーズン第６週の週間最優秀選手（週間MVP）が発表され、ア・リーグはジョン・ミーンズ（オリオールズ）、ナ・リーグはウェイド・マイリー（レッズ）とともにノーヒッターを達成した左腕が選出された。ミーンズは同６日のマリナーズ戦、マイリーはその２日後となる同８日のインディアンス戦で快挙を達成。週間MVPを受賞するのは両者とも今回がキャリアで初めでである。
日本時間５月10日、昨季終了後にブレーブスからＦＡとなり、現在に至るまで所属チームが決まっていなかったリリーフ右腕、シェーン・グリーンがブレーブスとの再契約に合意したことが明らかになった。「ジ・アスレチック」のケン・ローゼンタールによると、契約条件は１年150万ドル。これがシーズンの残り試合数に応じて日割りで支払われるため、グリーンが得る金額は110万ドルから120万ドルくらいになるとみられる。
日本時間５月10日、レンジャーズは有原航平を右手中指の打撲により10日間の故障者リストに登録したことを発表した。有原は同６日のツインズ戦に先発予定だったものの、右手中指の状態が思わしくないため登板を回避し、同９日のマリナーズ戦にスライド。しかし、期待に応えるピッチングを見せることはできず、４回途中６安打５失点で降板していた。なお、有原の故障者リスト入りに伴って、イーライ・ホワイトがメジャー昇格を果たしている。
日本時間５月10日、ブルージェイズはリリーフ右腕のラファエル・ドリスが右ふくらはぎ痛により10日間の故障者リストに登録されたことを発表した。ドリスは同８日のアストロズ戦に登板した際に右ふくらはぎを痛め、チャーリー・モントーヨ監督はその翌日に「グレード１の右ふくらはぎ痛」であることを明らかにしていた。故障者リスト入りは同９日にさかのぼって適用されるため、ドリスは最短で同19日に戦列復帰が可能となる。
現在ホワイトソックスの監督を務めるトニー・ラルーサは1996年から2011年まで16シーズンにわたってカージナルスの監督を務め、アルバート・プーホルスの歴史的な11年間（2001～11年）を間近で目撃した。そのプーホルスがエンゼルスからDFAとなり、退団が決定的となっているため、ラルーサが監督を務めるホワイトソックスが獲得に動く可能性が取り沙汰されているものの、ラルーサは「残念ながらウチのチームにはフィットしない」とその可能性を明確に否定している。
日本時間５月８日、ミゲル・カブレラ（タイガース）はツインズ戦の２回裏にライトへのヒットを放ち、通算2873安打でベーブ・ルースと並ぶ歴代45位タイに浮上。４回裏にはセンターへのヒットを放ち、ルースを抜いて通算2874安打で単独で歴代45位となった。また、カブレラはこれまでに通算489本塁打を放っており、史上６人目となる「通算3000安打＆500本塁打」まであと126安打＆11本塁打に迫っている。
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