日本時間5月4日から始まったカージナルス対カブスのライバル対決3連戦の初戦は、カブス先発のカイル・ヘンドリックスがわずか81球でカージナルス打線をシャットアウトし、カブスが4対0で勝利を収めた。メジャーリーグでは100球未満で完封勝利をマークすることを殿堂入りの名投手にちなんで「マダックス」と呼ぶが、ヘンドリックスはカブスでは2009年のカルロス・ザンブラーノ以来となる「マダックス」を達成。81球での「マダックス」達成は、2001年に78球で完封勝利をマークしたジョン・リーバーに次いで球団史上2番目に少ない球数だった。

　カブスはカージナルス先発のジャック・フラハティから3回裏にアンソニー・リゾーの8号3ランで先制。7回裏にはハビアー・バイエズが2番手のジオバニー・ガジェゴスからタイムリーを放ち、リードを4点に広げたが、この試合のヘンドリックスには十分すぎるくらいの援護となった。ヘンドリックスの奪三振は3つだけだったものの、四球を与えず、テンポの良い打たせて取るピッチングでカージナルス打線をシャットアウト。得点圏に走者を背負ったのは、3回表二死から一塁走者のフラハティに盗塁を許し、二死二塁となった場面だけだった。開幕5先発で1勝4敗、防御率5.33と苦しいスタートとなった今季だが、81球で完封勝利という圧巻のピッチングで2勝目をマーク。カージナルスのマイク・シルト監督も「本当に完璧なピッチングだった」と素直にヘンドリックスの快投を称えていた。

　ホワイトソックスがレッドソックスのクローザー、ライアン・ブレイシアを攻略し、劇的な逆転サヨナラ勝利を収めた。1点ビハインドで迎えた9回裏、ホワイトソックスは先頭のヨアン・モンカダが空振り三振に倒れたあと、ホゼ・ロンドンが三塁ラファエル・デバースのエラーで出塁し、ヨンダー・アロンゾがレフトでのヒットで続いて一死一・三塁のチャンス。犠牲フライでも同点というこの場面でニッキー・デルモニコが放った大飛球は、センター右のフェンスを越える1号逆転サヨナラ3ランとなった。試合後、デルモニコは「俺たちは諦めないんだ」と力強く語ったが、まさにその言葉通りの見事な逆転サヨナラ劇だった。

　レッドソックスがデービッド・プライス、ホワイトソックスがルーカス・ジオリトの先発で始まった一戦は、1回表にレッドソックスがデバースの犠牲フライで先制するも、直後の1回裏にホワイトソックスがジェームス・マッキャンの3号2ランで逆転に成功。3回表にはレッドソックスがアンドリュー・ベニンテンディの3号ソロで同点とし、デバースのセカンドゴロの間にリードを奪ったものの、ホワイトソックスは6回裏にロンドンのタイムリーで同点とした。その後、7回表にレッドソックスがJ.D.マルティネスのショートゴロの間に勝ち越しに成功したが、9回裏にデルモニコの逆転3ランが飛び出してホワイトソックスがサヨナラ勝ち。ホワイトソックス5番手のカーソン・フルマーが今季初勝利、ブレイシアは今季2度目のセーブ失敗で今季初黒星となった。

　開幕からなかなか本来のパフォーマンスを見せることができていなかったノア・シンダーガード（メッツ）が「自身の本塁打による1対0の完封勝利」という離れ業を演じてみせた。3回裏の先頭打者として迎えた第1打席でレッズ先発のタイラー・マーリーから1号先制ソロを放ったシンダーガードは、104球を投げてレッズ打線にわずか4安打しか許さず、10奪三振で完封勝利。メッツ打線もレッズ投手陣に4安打に封じられたため、シンダーガードの先制アーチがこの試合唯一の得点だった。「自身の本塁打による1対0の完封勝利」は1983年のボブ・ウェルチ（ドジャース）以来36年ぶりの快挙となった。

　二者連続三振の立ち上がりとなったシンダーガードは、3回まで毎回走者を出しながらも無失点。4回表と5回表はいずれも三者凡退に抑え、6回表は一死からヒットを浴びたものの、次打者を併殺打に打ち取って打者3人で終えた。試合終盤に突入しても危なげのないピッチングを続け、7回以降に許した走者は9回表二死から浴びたヒットによる1人だけ。最後はヤシエル・プイーグを見逃し三振に仕留め、自身2度目となる完封勝利を完成させた。「自身の本塁打による1対0の完封勝利」はウェルチ以来36年ぶりで、メジャーリーグ史上7人目。1971年にフアン・ピサロ（カブス）が記録して以降はウェルチしか達成しておらず、直近48年で2人目という歴史的な快挙だった。

　ア・リーグ中部地区で4連覇を目指すインディアンスにアクシデントが発生した。昨季20勝のエース右腕、コリー・クルーバーが日本時間5月2日に行われたマーリンズ戦で右腕に打球を受けて負傷降板。検査の結果、骨折していることが判明し、長離脱は避けられない情勢となっている。4回までに3点を失ったクルーバーは、5回裏二死走者なしの場面でブライアン・アンダーソンの痛烈な打球が右腕に直撃。ボールを拾うも右腕では投げられず、そのまま負傷降板となった。この試合を含めて今季ここまで2勝3敗、防御率5.80と「らしくない」パフォーマンスが続いていたクルーバーだが、メジャー定着後初めての長期離脱となりそうだ。

　試合は1回裏にマーリンズが一死三塁からアンダーソンのタイムリーで先制。インディアンスは3回表にマーリンズ先発のケイレブ・スミスからロベルト・ペレスが3号ソロを放ち、1対1の同点に追い付いた。しかし4回裏、マーリンズは二死から連打で一・二塁のチャンスを迎え、ロセル・ヘレーラの2点タイムリー二塁打で勝ち越しに成功。6回裏にはインディアンス3番手のタイラー・クリッパードからヘレーラが2打席連続のタイムリーを放ち、リードを3点に広げた。その後、インディアンスは9回表にカルロス・サンタナの4号ソロで1点を返すのが精一杯。7回1失点の好投を見せたスミスは開幕から無傷の3勝目をマークし、今季の防御率は2.00となった。

　カージナルスはナショナルズ先発のマックス・シャーザーを攻略し、ナショナルズに3連勝。敵地ナショナルズ・パークでの4連戦の勝ち越しを決めるとともに、連勝を5に伸ばした。カージナルスはシャーザーの立ち上がりを攻め、一死からポール・ゴールドシュミット、ポール・デヨング、マーセル・オズーナ、ホゼ・マルティネスの4連打で3点を先制。その後、シャーザーから追加点を奪えなかったものの、先発のマイルズ・マイコラスが6回1失点の好投でシャーザーに投げ勝った。マイコラスは今季3勝目をマーク。一方、シャーザーは2回以降立ち直ったものの、立ち上がりの3失点が大きく響き、今季4敗目を喫した。

　3回までナショナルズ打線を1安打に抑えたマイコラスは、4回裏に連打で無死一・三塁のピンチを背負い、一死後にヤン・ゴームスのサードゴロの間に1失点。しかし、直後の二死満塁の場面ではマイケル・A・テイラーをセンターライナーに打ち取って最少失点で切り抜けた。5回裏と6回裏も得点圏に走者を背負ったものの、後続を抑えて無失点。結局、6回99球を投げて7安打を浴びながらも、1失点に抑える上々のピッチングとなった。3対1とカージナルスが2点をリードして迎えた8回表、カージナルスは無死二・三塁からヤディアー・モリーナのタイムリーで1点を追加し、さらに一死一・三塁からハリソン・ベイダーのショートゴロが相手守備のミスを誘発して5対1。このリードを防御率0点台のジョン・ブレビアが2回無失点の好リリーフで守り抜き、ナショナルズ4連戦の勝ち越しを決めた。

　ダイヤモンドバックスが3対2でヤンキースとの接戦を制し、本拠地チェイス・フィールドでの2連戦をスイープした。2回裏にクリスチャン・ウォーカー、ケテル・マーテイ、ニック・アーメッドの3連打とヤンキース先発の田中将大の暴投で2点を先制したダイヤモンドバックスは、4回裏にマーテイの7号ソロで1点を追加。先発のメリル・ケリーは6回途中1失点と自身の役割をしっかりと果たし、リリーフ陣もヤンキースの反撃を1点に抑えてリードを守り抜いた。田中が4回3失点で今季3敗目を喫した一方、ケリーは今季3勝目をマーク。ダイヤモンドバックスの2番手として2/3回を無失点に抑えた平野佳寿には今季2ホールド目が記録されている。

　初回こそ二死からデービッド・ペラルタにヒットを許しながら無失点に抑えた田中だったが、2回裏は先頭のペラルタから3連打を浴びて失点。さらに暴投で追加点を献上し、ヤンキースは早い段階で2点のビハインドを背負ってしまった。3回裏は三者凡退に抑えたものの、4回裏は先頭のマーテイに甘く入った速球を捉えられて被弾。球数は4回終了時点で74球だったが、この回限りで降板となった。一方の平野は、6回表にケリーがルーク・ボイトに9号ソロを浴び、さらにグレイバー・トーレスの二塁打で一死二塁となったところでリリーフ登板。マイク・トックマンを見逃し三振に仕留めたあと、ジオ・ウルシェラをわずか1球でショートフライに打ち取り、ピンチを切り抜ける好リリーフを見せた。

　ヤンキースのベテラン左腕、CCサバシアが史上17人目、左腕ではスティーブ・カールトン、ランディ・ジョンソンに続いて史上3人目となる通算3000奪三振を達成した。金字塔まであと3に迫っていたサバシアは、2回裏に4番のデービッド・ペラルタ、5番のクリスチャン・ウォーカー、そして8番のジョン・ライアン・マーフィーから三振を奪って通算3000奪三振のマイルストーンに到達。マーフィーをカウント1-2と追い込み、最後は低めのボール球になるチェンジアップを投じて空振り三振に仕留めた。球場に詰め掛けたファンのほか、チームメイト、そして家族がサバシアの快挙を祝福。なお、試合はダイヤモンドバックスが3対1で接戦を制している。

　ヤンキースがサバシア、ダイヤモンドバックスがザック・グレインキーの先発で始まった一戦は、2回裏にダイヤモンドバックスがウィルマー・フローレスの1号ソロで先制。この直後にサバシアは通算3000奪三振を達成した。ヤンキースは4回表にゲーリー・サンチェスとグレイバー・トーレスの連続二塁打で1対1の同点に追い付いたものの、ダイヤモンドバックスはその裏、二死二塁からフローレスがタイムリーを放って勝ち越しに成功。8回裏にはヤンキース3番手のザック・ブリットンから無死一・三塁のチャンスを作り、ペラルタの犠牲フライでダメ押しの1点を奪った。グレインキーは8回途中1失点の快投で今季5勝目をマーク。大記録達成のサバシアは6回途中2失点と力投したものの、打線の援護がなく、今季初黒星を喫した。

　ジャイアンツは6回までドジャース先発の前田健太、2番手のスコット・アレクサンダーの前に無得点に封じられ、2点のビハインドを背負っていたものの、7回裏に反撃を開始。ドジャース3番手のロス・ストリップリングに対し、一死からジョー・パニックのヒットとヤンハービス・ソラーテの二塁打で二・三塁のチャンスを作ると、ブランドン・ベルトが四球を選んで満塁となり、4番手のディラン・フローロの前にバスター・ポージーは空振り三振に倒れたが、エバン・ロンゴリアがレフト線への3点タイムリー二塁打を放って逆転に成功した。1点のリードを4番手のレイエス・モロンタ、5番手のウィル・スミスが守り抜いて試合終了。1回2/3を無失点に抑えた3番手のサム・ダイソンが今季初勝利、スミスは今季7セーブ目をマークした。

　今季4勝目を目指して今季6度目の先発登板に臨んだ前田は、初回一死一・二塁のピンチを無失点で切り抜けると、2回裏は先頭のブランドン・クロフォードを四球で歩かせながらも、右翼コディ・ベリンジャーの好返球にも助けられて無失点。3回裏は一死からソラーテにヒットを許すも、次打者のベルトをショートへの併殺打に打ち取り、4回裏は二死からクロフォードにヒットを浴びたものの無失点、5回裏も一死一・二塁のピンチを凌いで5イニングを無失点に抑えた。6回裏の先頭打者・ポージーに二塁打を浴びたところで降板となったが、アレクサンダーが後続を抑えたため失点はゼロ。6回途中まで73球を投げて被安打7、奪三振3、与四球2と決して安定したピッチングではなかったものの、先発投手として最低限の役割は果たした。6回表に味方が2点を先制したため、降板時点で勝利投手の権利を有していたが、リリーフ陣が逆転を許し、今季4勝目はならなかった。

　アストロズ先発のジャスティン・バーランダーとツインズ先発のジェイク・オドリッジによる白熱した投手戦は、7回4安打無失点の快投を見せたオドリッジが6回2安打1失点のバーランダーとの投げ合いを制し、今季3勝目をマークした。初回二死一・二塁のピンチを無失点で切り抜けたオドリッジは、6回表一死一・二塁のピンチを二者連続三振で切り抜けるなど、見事なピッチングを展開。わずか86球で今季最長の7イニングを投げ抜いた。一方のバーランダーも6回100球を投げてツインズ打線に2安打しか許さなかったものの、そのうち1本がエイレ・アドリアンザの1号ソロ。伏兵に痛恨の一発を浴び、今季初黒星を喫した。

　両軍無得点で迎えた3回裏、この回先頭のアドリアンザがフルカウントからの7球目、高めの速球を振り抜くと、打球はライトスタンドへ一直線。「8番・三塁」で先発出場した伏兵が放った一発が、この試合の勝敗を分ける1点を生み出した。ツインズは今季ここまで11本塁打のエディ・ロサリオを筆頭に、開幕から本塁打を量産しており、アドリアンザのこの一発が今季チーム50本目。開幕26試合で50本塁打というのは、162試合換算で311.5本というハイペースであり、ネルソン・クルーズ、C.J.クロン、ジョナサン・スコープ、マーウィン・ゴンザレスらを獲得したオフの大型補強は、今のところ結果に結びついていると言えそうだ。

　カージナルスは3点ビハインドの5回表に打者10人の猛攻で一挙6得点。ナショナルズを相手に6対3で逆転勝利を収めた。ナショナルズ先発のパトリック・コービンの前に4回まで無得点に抑えられていたものの、5回表一死からハリソン・ベイダーが反撃開始の狼煙となる3号ソロ。その後、二死満塁のチャンスを迎え、コービンの暴投、マーセル・オズーナの2点タイムリー、ホゼ・マルティネスのタイムリー二塁打、ヤディアー・モリーナのタイムリーで一挙6得点のビッグイニングとなった。カージナルス先発のマイケル・ワカは故障者リストからの復帰初戦で5回3失点と試合を作り、今季2勝目。コービンは勝利投手の権利を目前とした5回表に崩れ、今季初黒星を喫した。

　逆転勝利を収めたカージナルスのなかで、特に輝いたのがベイダーだった。故障離脱をきっかけに、定位置を失ってしまったベイダーだが、この試合では「8番・中堅」で先発出場。好投を続けていたコービンから5回表に3号ソロを放ってビッグイニングの口火を切り、6回表には死球、8回表にもバント安打で出塁して打撃面では3打数2安打1打点、3出塁の活躍を見せた。また、最大の長所である守備面では、7回裏先頭のヤン・ゴームスが放ったヒット性の打球を見事にダイビングキャッチ。ワカをリリーフして2イニング目に突入したジオバニー・ガジェゴスを助け、チームの勝利に貢献した。攻守にハッスルしたベイダーのように、誰が出場しても勝利に貢献できる選手層の厚さが、今のカージナルスの強さを支えている。

　ケインは抜群の身体能力を発揮し、またしても見事な本塁打キャッチを実現させた。メッツ戦の2回裏、フレイジャーが放った打球は中堅フェンスを越える先制アーチになるかと思われたものの、フェンス際まで素早く駆け寄ったケインが、フェンスの向こう側へグラブを差し出すようにしながらジャンプ。打球はケインが差し出したグラブに吸い込まれた。直後の3回表にブリュワーズは大量5点を先制しており、試合の流れを変える大きなプレイとなった。

　33歳のケインは、今季第1週にも「Play of the Week」に選出されている。このときは、カージナルスとの開幕戦で、ホゼ・マルティネスが放った同点アーチになろうかという打球を好捕。ケインの本塁打キャッチによりブリュワーズは1点差で勝利を収め、2019年シーズンを白星でスタートしたのだった。「Play of the Week」はこれまでにケインが2度選出されているほか、カルロス・コレア（アストロズ）、マニー・マチャド（パドレス）、ラモン・ラウレアーノ（アスレチックス）がそれぞれ1度ずつ選出されている。

　カージナルスは先発のジャック・フラハティが7回4安打無失点という素晴らしいピッチングを披露。打線も4回裏に2点、8回裏に3点を奪って援護し、投打が噛み合って5対2でレッズに勝利した。レッズ先発のソニー・グレイから4回裏にホゼ・マルティネスのタイムリーとヤディアー・モリーナの犠牲フライで2点を先制したカージナルスは、フラハティ降板後の8回裏にレッズ4番手のデービッド・ヘルナンデスを攻め、二死満塁からモリーナの2点タイムリーとデクスター・ファウラーのタイムリー二塁打で3点を追加。5番手のドミニク・リオンが9回表に2点を失ったものの、最後は今季好調のジョン・ガントが二死二塁のピンチを凌ぎ、勝利を締めくくった。好投のフラハティは今季3勝目。ガントには今季2セーブ目が記録された。

　好調を維持するカージナルス打線だが、なかでも外野トリオがその牽引役となっている。開幕時は左翼マーセル・オズーナ、中堅ハリソン・ベイダー、右翼ファウラーという布陣でスタートしたものの、ベイダーの故障離脱に伴ってファウラーが中堅へ移り、右翼にマルティネスが入る形に。オズーナが今季ここまで10本塁打、26打点、OPS1.010をマークしているほか、ファウラーは打率.316、マルティネスも打率.343をマークしており、メジャーでも有数の「強打外野トリオ」となっている。好守のベイダーが守備固め要員、打率.290をマークしている強打のタイラー・オニールが代打要員に控える贅沢な外野陣は、間違いなく今季のカージナルスのストロング・ポイントの1つである。

　ホワイトソックスは、先発のレイナルド・ロペスが6イニングで14個の三振を奪うなど、4投手が合計20奪三振を記録し、9イニングでのメジャータイ記録を樹立。タイガース打線をわずか2安打1得点に封じた投手陣の頑張りもあり、ホワイトソックスは4対1で勝利を収めた。先発のロペスが6回105球を投げて被安打2、奪三振14、与四球3、失点1（自責点0）という快投を見せたホワイトソックスは、2番手のジェイス・フライ、3番手のケルビン・ヘレーラ、4番手のアレックス・コロメイが各1イニングを投げて2奪三振。1試合20奪三振を達成したのはチーム史上7度目、2016年以降で3度目のことだった。好投のロペスが今季2勝目、コロメイは今季5セーブ目をマーク。タイガース先発のマシュー・ボイドは6回2失点と好投するも打線の援護がなく、今季2敗目を喫した。

　初回に二死満塁のチャンスを迎えたホワイトソックスは、ウェリントン・カスティーヨのエンタイトル二塁打で2点を先制。直後に2回表に、ロペスが遊撃ティム・アンダーソンのエラーをきっかけに二死二塁のピンチを背負い、グレイソン・グライナーのタイムリーで1点を失ったものの、1点リードで迎えた7回裏に無死一・三塁からレウリー・ガルシアのスクイズで1点を追加し、8回裏にも一死満塁のチャンスを作ってヨルマー・サンチェスの犠牲フライでリードを3点に広げた。このリードをロペスからフライ、そしてセットアッパーのヘレーラからクローザーのコロメイへつなぐ必勝リレーで守り抜き、4対1で逃げ切り。敗れたタイガースは打線が20三振を喫するなど、2安打1得点と振るわなかった。

　3回表終了時点で6点のビハインドを背負いながらも5回裏までに追い付き、試合を延長戦に持ち込んだナショナルズが、5番打者の一発で劇的なサヨナラ勝利を収めた。1回裏二死一・二塁、3回裏一死二塁、6回裏二死一・二塁と試合を通してことごとくチャンスを潰していたマット・アダムスだが、延長11回裏の先頭打者として打席に入ると、3イニング目に突入したパドレス6番手のマット・ウィスラーが投じた速球を捉え、ライトスタンドへ3号サヨナラソロを叩き込んだ。延長11回表を三者凡退に抑えたナショナルズ6番手のジャスティン・ミラーが今季初勝利。パドレスは6点のリードを守れず、サヨナラ弾を浴びたウィスラーが今季初黒星を喫した。

　グレッグ・ガルシアの1号ソロ、エリック・ホズマーの4号3ランなどで、3回表終了時点で6点のビハインドを背負ったナショナルズだったが、3回裏に反撃を開始。フアン・ソトの6号3ランとカート・スズキのタイムリーで2点差に迫ると、4回裏にビクトル・ロブレスが4号ソロ、5回裏にカーター・キーブームが2号ソロを放ち、6対6の同点に追い付いた。ソトは20歳、ロブレスは21歳、キーブームはメジャーデビューを果たしたばかりの21歳であり、21歳以下の3選手が同じ試合で本塁打を放つのは、メジャー史上初の快挙。その記念すべき一戦を、30歳のアダムスが劇的なサヨナラ弾で締めくくった。

　ブルージェイズが3点を勝ち越された直後の延長11回裏に、アスレチックスのクローザー、ブレイク・トライネンから4点を奪い、劇的な逆転サヨナラ勝利を収めた。3点ビハインドで迎えた延長11回裏、ブルージェイズはラウディ・テレズの二塁打などで一死一・三塁のチャンスを迎え、ブランドン・ドルーリーが右中間への4号同点3ラン。その後、二死一・二塁と再びチャンスを作り、ジャスティン・スモークのタイムリーで劇的なサヨナラ勝ちとなった。19歳のエルビス・ルシアーノがメジャー初勝利をマーク。アスレチックスは、延長10回裏から登板したトライネンが2イニング目に力尽きた。

　アスレチックスがクリス・バシット、ブルージェイズがトレント・ソーントンの先発で始まった一戦は、ブルージェイズがエリック・ソガードの3号先頭打者アーチで先制。しかし、アスレチックは3回表にクリス・デービスのタイムリー二塁打で同点に追い付いた。バシットが7回3安打1失点、ソーントンも5四球を与えながら5回2安打1失点と好投し、試合は1対1の同点のまま延長戦に突入。延長11回表、アスレチックスはラモン・ラウレアーノの犠牲フライ、ジョシュ・フェグリーのタイムリー二塁打、マット・チャップマンの押し出し死球で3点を勝ち越し、勝利を決めたかに思われたものの、その裏にブルージェイズがトライネンを攻略し、最後はスモークがレフト前へのタイムリーで熱戦に終止符を打った。

　フィリーズは先発のザック・エフリンが見事なピッチングを披露。マーリンズ打線を7安打1得点に抑えて107球で9イニングを投げ抜き、チームでは2016年9月17日（現地時間）のジェレミー・ヘリクソン以来となる「9イニングを投げ抜く完投」をマークした（ヘリクソンは完封勝利。2017年9月10日にはベン・ライブリーが8イニングの完投を記録）。7安打を浴びたエフリンだが、ピンチらしいピンチは連打で無死一・二塁となった4回表だけ。この回はスターリン・カストロを併殺打に打ち取ったあと、二死三塁からミゲル・ロハスにタイムリー内野安打を許したものの、結果的にはこれが唯一の失点だった。エフリンは今季3勝目。フィリーズは本拠地でのマーリンズ4連戦を3勝1敗で終えた。

　マーリンズ先発のパブロ・ロペスに対し、フィリーズは1回裏二死からブライス・ハーパーが四球で出塁してリーズ・ホスキンスのタイムリー二塁打で先制。3回裏は一死からアンドリュー・マカッチェンが四球を選び、ジーン・セグーラのタイムリー三塁打とハーパーのショートゴロで2点を追加した。4回表にエフリンが1点を失ったものの、6回裏には二死三塁からロペスの暴投で4点目。8回裏には一死一・二塁から2つの暴投で1点を追加し、リードを4点に広げた。エフリンは9回107球を投げて被安打7、奪三振3、無四球、失点1で完投勝利。通算3度の完投はいずれも無四球であり、2016年以降に3度以上の無四球完投を記録しているのは、メジャー全体でエフリンを含めて6人だけである。

　レイズはレッドソックス先発のクリス・セールから2回までに4点を先行し、5対2で逃げ切り。レイズ先発のタイラー・グラスナウは7回途中2失点の好投で開幕5連勝となった。1回表一死二塁からダニエル・ロバートソンの1号2ランで先制したレイズは、2回表にも四球とエラーで二死一・二塁のチャンスを作り、ヤンディ・ディアスのタイムリー三塁打で2点を追加。その後、グラスナウが6回裏にミッチ・モアランドの犠牲フライ、7回裏にマイケル・チャビスの3号ソロでそれぞれ1点を失い、2点差に詰め寄られたが、9回表にエラー絡みで1点を追加して継投で逃げ切った。セールは111球の熱闘で7回を投げ切るも、屈辱の開幕5連敗となった。

　開幕から好投を続けているレイズのグラスナウが、この日も安定したピッチングを展開。初回を三者凡退に抑えると、3回裏には三者三振を奪い、5回までレッドソックス打線を零封した。6回裏はムーキー・ベッツの二塁打などで一死二・三塁のピンチとなり、モアランドの犠牲フライで1失点。7回裏は一死からチャビスに3号ソロを浴び、その後、二死二塁となったところで降板したが、6回2/3を投げて奪三振9、与四球1、失点2という好投で今季5勝目をマークした。一方のセールは、2回までに4失点を喫するも、3回以降は立ち直って7回4安打4失点（自責点2）。しかし、打線の援護がなく、0勝5敗、防御率6.30という成績で4月を終えることになった。

　カブスは「5番・三塁」で先発出場したデービッド・ボーティが3回表に一挙5得点のビッグイニングを締めくくる2号3ラン、5回表にはリードを7点に広げる3号2ランを放ち、自身初の1試合2本塁打を記録すすとともに、5打点を叩き出す大活躍。先発のダルビッシュ有は制球に苦しむ場面がありながらも、6回110球を投げてダイヤモンドバックス打線をわずか2安打、デービッド・ペラルタの4号ソロによる1得点のみに抑え、今季2勝目をマークした。ダイヤモンドバックスは先発のザック・ゴッドリーが3回途中5失点で早々にノックアウト。2番手のマット・クックも4失点と崩れ、大敗を喫した。

　今季6度目の先発登板に臨んだダルビッシュは、初回一死からエドゥアルド・エスコバーに二塁打を浴び、四球と死球で満塁のピンチを招いたが、クリスチャン・ウォーカーを空振り三振、ケテル・マーテイをファーストゴロに仕留めてピンチを脱出。2回裏も二死から連続四球で一・二塁となったものの、エスコバーを空振り三振に仕留めて無失点で切り抜けた。3回裏はダイヤモンドバックス打線の中軸を三者連続で空振り三振に斬って取り、4回裏は三塁ボーティのエラーで走者を出すも併殺打を打たせて打者3人で無失点。5回裏は三者凡退に抑え、6回裏は先頭のペラルタに被弾したあと、四球で走者を出したものの、後続を抑えて最少失点で抑えた。球数は110球と多かったが、6イニングを投げて被安打2、奪三振8、与四球4、失点1の好投で2勝目。このまま上昇気流に乗っていきたいところだ。

　3対3の同点で延長戦に突入したインディアンス対アストロズの一戦は、伏兵の一発で劇的なクライマックスを迎えた。10回裏から登板したインディアンス5番手のアダム・シンバーに対し、アストロズは9番のマックス・スタッシに代えて左打者のトニー・ケンプを代打に起用。カウント2-1からの4球目、高めに浮いたシンカーをケンプが振り抜くと、打球は右翼ポール際に飛び込むサヨナラ本塁打となった。身長168cmの伏兵が放った劇的な一発に、本拠地ミニッツメイド・パークのファンは大興奮。9回表から登板して2イニングを無失点に抑えたクローザーのロベルト・オスーナに今季2勝目が記録された。

　インディアンスがシェーン・ビーバー、アストロズがブラッド・ピーコックの先発で始まった一戦は、2回裏にアレドミス・ディアスのタイムリー二塁打でアストロズが先制。インディアンスは4回表にカルロス・サンタナの併殺打の間に同点としたものの、6回裏にカルロス・コレアがレフトスタンドへの6号2ランを放ち、アストロズが2点を勝ち越した。しかし、ピーコックが6回1失点で降板すると、インディアンスは7回表に2番手のウィル・ハリスから一死一・二塁のチャンスを作り、3番手のライアン・プレスリーの暴投で二・三塁となったあと、フランシスコ・リンドーアの犠牲フライとマイク・フリーマンのタイムリーで3対3の同点に。試合はそのまま延長戦に突入し、ケンプの代打サヨナラ本塁打で劇的なエンディングとなった。

　3回表にDJレメイヒューのタイムリーで先制したヤンキースは、5回表一死満塁のチャンスでルーク・ボイトの押し出し死球でリードを2点に広げ、さらに続くゲーリー・サンチェスが左中間スタンドへ飛び込む7号グランドスラム。この回一挙5得点でリードを6点に広げた。先発のJ.A.ハップは2つしか三振を奪えなかったものの、打たせて取るピッチングで7回5安打無失点の好投を見せ、9回裏に2番手のルイス・セッサがヤンハービス・ソラーテとエリック・クラッツに一発を浴びて4点を失うも、クローザーのアロルディス・チャップマンを投入して6対4で逃げ切り。ハップが今季初勝利、チャップマンは今季5セーブ目をマークした。

　リードを2点に広げた直後、5回表一死満塁で飛び出したサンチェスの自身初となるグランドスラムは、打ったサンチェスと打たれたデレク・ホランドがスタンドインを確信する文句なしの当たりだった。Statcastの計測によると、この一発の飛距離は467フィートで、Statcastが導入された2015年以降、グランドスラムでは最長飛距離。「4打点を叩き出すチャンスを得たときは、それもモノにするだけだよ」とサンチェスは誇らしげに語った。また、ボイトは押し出し死球により継続中の連続出塁記録が38試合に。これは継続中の記録としてはメジャー最長となっている。