球団史上初のノーヒッター達成の裏で、ダルビッシュ有の女房役として知られるビクトル・カラティーニはメジャー史上初の快挙を成し遂げた。カラティーニは昨季アレック・ミルズ（カブス）がノーヒッターを達成した際にもマスクを被っており、メジャー全体のノーヒッターで２連続でマスクを被ったことになる。メジャー全体のノーヒッターで２連続でマスクを被った捕手は過去に10人いるものの、「異なるチームで」という条件を加えると、カラティーニが史上初である。

　マスグローブを投げ合ったレンジャーズの有原航平は、４回73球を投げて被安打５、奪三振１、与四球１、失点３（自責点２）という内容でメジャー初黒星。初回は三者凡退に抑えたものの、２回表に先頭を四球で歩かせたあと、ウィル・マイヤーズのタイムリー二塁打で先制を許し、レオディ・タベラスのエラーで２失点目。３回表には２本の二塁打を浴びて３点目を失い、４イニングを投げ終えたところで降板となった。

　定位置の「２番・ＤＨ」でスタメン出場した大谷は、空振り三振、３点タイムリー二塁打、３号ソロ、レフトフライ、センターライナーで５打数２安打４打点の活躍。今季の打率は.300、OPSは1.044へ上昇した。エンゼルス先発のアンドリュー・ヒーニーは６回93球を投げて被安打３、奪三振９、与四球２、無失点と安定したピッチングを披露。１勝目（１敗）をマークし、エンゼルスで先発投手に白星がついたのは今季初めてとなった。

　一方のブルージェイズは、オープナーのデービッド・フェルプスのあとを受けて２番手として登板したＴ・Ｊ・ゾイクが大誤算。守備の乱れに足を引っ張られた部分もあったが、エンゼルス打線に捕まって７点を失い（自責点は３）、１敗目（０勝）を喫した。主砲テオスカー・ヘルナンデスを新型コロナウイルス陽性者との濃厚接触の疑いで欠いた打線にも元気がなく、わずか５安打。８回裏、暴投の間に１点を返すのが精一杯だった。

　コリー・クルーバー（ヤンキース）とリッチ・ヒル（レイズ）によるベテラン投手同士の投げ合いとなった一戦は、２回裏にウィリー・アダメスのタイムリー二塁打などでレイズが２点を先制。３回表にジャンカルロ・スタントンの２点タイムリーとアーロン・ヒックスの１号２ランでヤンキースが４点を奪って逆転に成功したが、直後の３回裏、レイズはランディ・アロザレーナのタイムリーとジョーイ・ウェンドルの２点タイムリー二塁打で３点を奪い、再び試合の主導権を握った。

　続く４回裏には一死満塁のチャンスを迎え、ブランドン・ラウの走者一掃のタイムリー二塁打などで４点を追加。７回裏にはアダメスに１号ソロが飛び出し、８回表にＤＪ・レメイヒューの１号ソロで１点を返されたものの、10対５で快勝した。ヒルは６回４失点で１勝目（０敗）をマーク。ヤンキースはクルーバーが３回途中５失点（自責点３）で１敗目（０勝）を喫し、リリーフ陣もレイズ打線の勢いを止められなかった。

　エンゼルスがグリフィン・キャニング、ブルージェイズがロス・ストリップリングの先発で始まった一戦は、序盤から点の取り合いとなり、２回を終えて３対３の同点。５回表にマイク・トラウトの３試合連発となる３号ソロでエンゼルスが勝ち越したが、ブルージェイズは６回裏にキャバン・ビジオの２号ソロとブラディミール・ゲレーロJr.のタイムリーで２点を奪い、逆転に成功した。しかし７回表、エンゼルスはデクスター・ファウラーのヒットと盗塁などで二死三塁のチャンスを作り、大谷翔平のタイムリーで同点。試合はそのまま延長タイブレークに突入し、エンゼルスが熱戦を制した。

　大谷は定位置の「２番・ＤＨ」でスタメン出場し、空振り三振、ファーストライナー、空振り三振、ライト前タイムリー、四球、ファーストゴロで５打数１安打１打点。今季の成績は打率.280（25打数７安打）、OPS.933となった。なお、ジョー・マドン監督は大谷がマメの影響により日本時間４月12日に予定されていた次回登板を回避することを発表。同13日から始まる敵地でのロイヤルズ３連戦、もしくは同17日から始まる本拠地でのツインズ３連戦のどこかで登板する見込みであることを明らかにした。

　チケットが完売した本拠地開幕戦には１万3328人のファンが訪れた。カージナルスの正二塁手として活躍し、今季からブリュワーズに加入したコルテン・ウォンは大歓声で迎えられ、初回の第１打席で目に涙を浮かべた。もちろん、アレナードにも大歓声が浴びせられ、ファンからの期待の大きさが感じられた。しかし、その大歓声が力みにつながったのか、最初の３打席は凡退。カージナルス打線は５回５安打１失点の粘投を見せたアダム・ウェインライトを援護できなかった。

　そして８回裏、アレナードはブリュワーズ３番手のドリュー・ラスムッセンが投じたフォーシームを捉え、２号勝ち越し２ランをレフトスタンドに叩き込んだ。ベースを１周したあと、ファンの大歓声にカーテンコールで応えたアレナード。「比べるものがない。最高の瞬間だった」と興奮気味に振り返った。ウェインライトによると、アレナードは「カージナルスの選手としてワールド・チャンピオンになることを目指している」という。その目標を叶える道のりの第一歩が最高の形でスタートした。

　カージナルスは４番手のジオバニー・ガイエゴスが２勝目（０敗）、５番手のアレックス・レイエスが３セーブ目を記録。アレナードに決勝アーチを浴びたラスムッセンは１敗目（０勝）を喫した。

　ロイヤルズ先発のブラッド・ケラーに対し、ホワイトソックスは１回裏二死からホゼ・アブレイユが二塁打を放ってチャンスを作り、ヨアン・モンカダが１号先制２ラン。続くイェルミン・メルセデスにも２号ソロが飛び出し、２者連続アーチで３点を先制した。２回裏は一死から四球と連打で満塁とし、ルイス・ロバートの犠飛で４点目。６回裏にはロイヤルズ３番手のカルロス・ヘルナンデスを攻めて一死満塁のチャンスを迎え、アダム・イートンの２点タイムリーでさらにリードを広げた。

　ちなみに、売り出し中の新人・メルセデスが放った一発は飛距離485フィート（約147.8メートル）の特大アーチ。ホワイトソックスの選手が本拠地ギャランティードレイト・フィールドで放った一発としては、2004年のジョー・ボーチャード（504フィート）、2002年のフランク・トーマス（495フィート）に次ぐ３番目の飛距離となった。今季メジャー完封１番乗りとなったリンは１勝目（０敗）をマーク。４回途中６安打４失点と崩れたケラーは１敗目（０勝）を喫した。

　ロドリゲスは２点を先制してもらった直後の１回裏、先頭のセドリック・マリンズにヒットを許すと、二死後にライアン・マウントキャッスルに１号同点２ランを被弾。その後のピンチを切り抜け、２回裏と３回裏は三者凡退に抑えたが、４回裏一死からペドロ・セベリーノに１号勝ち越しソロを浴びた。しかし、５回裏を三者凡退に抑えると、６回表に味方がフランチー・コルデロのタイムリーなどで２点を奪い、逆転に成功。ロドリゲスは勝利投手の権利を得た。

　レッドソックスは７回表にＪ・Ｄ・マルティネスのタイムリー二塁打などで２点、８回表にもエンリケ・ヘルナンデスの１号ソロで１点を追加し、リリーフ陣がオリオールズの反撃を封じて７対３で勝利。この結果、ロドリゲスに１勝目（０敗）が記録された。アレックス・コーラ監督は「今日の試合は打撃や守備ではない。エドゥアルドがもたらした勝利だ。彼のおかげで勝てた」と2019年に19勝を挙げた左腕の復活に大喜び。なお、６回途中７安打４失点のオリオールズ先発マット・ハービーが１敗目（０勝）を喫した。

　マーリンズ５番手のアンソニー・バースがコンフォートに投じた６球目は内角高めへのスライダー。いいコースに決まったボールが捕手チャド・ウォラックのミットに収まり、球審ロン・クルパは見逃し三振をコールしようとした。ところが、コンフォートは「ボールが右肘に当たった」と主張。クルパは一転して死球をコールし、グラウンドにはメッツナインによる歓喜の輪が広がった。

　ウォラックは試合後、「まだ少し混乱している。球審はストライクをコールしたあとに判定を変え、死球をコールしたんだ。そんなの見たことがないよ」と不満を隠さなかった。実際、スタットキャストによるトラッキングでは、バースが投じた最後の１球はストライクゾーンに入っている。ちなみに、クルパは「打者はストライクゾーンでボールに当たった。見逃し三振をコールすべきだった」と誤審を認めている。

　メッツ４番手のエドウィン・ディアスが１勝目（０敗）をマーク。セーブ失敗のバースには不運な２敗目（０勝）が記録された。

　ドジャースがトレバー・バウアー、アスレチックスがヘスス・ルザードの先発で始まった一戦は、１回表にドジャースがＡＪ・ポロックのタイムリーで１点を先制。アスレチックスは４回表に左翼セス・ブラウンがオースティン・バーンズの本塁打性の大飛球を好捕するファインプレーがあり、直後の４回裏には死球で出塁したラモン・ローレアーノが二盗、三盗を決めたあと、暴投で生還し、同点に追い付いた。

　ドジャースは６回表に１点を勝ち越すと、７回表にはジャスティン・ターナーのタイムリー二塁打で３点目。バウアーは７回裏先頭のマット・チャップマンに１号ソロを浴びたが、７回途中110球、被安打３、奪三振10、与四球１、失点２の好投でリリーフ陣にバトンを託した。しかし、アスレチックスは９回裏にジャンセンから一死２・３塁のチャンスを作り、エルビス・アンドルースの犠飛で同点。10回表をペティートが無失点に抑えると、10回裏一死１・３塁からモアランドのタイムリーで劇的なサヨナラ勝ちを収めた。

　レッドソックスは１点ビハインドの４回裏に反撃を開始。一死２塁からザンダー・ボガーツのタイムリーで同点に追い付くと、続くクリスチャン・バスケスが２号２ランを放ち、あっという間にリードを奪った。５回裏には二死１・２塁からＪ・Ｄ・マルティネスのタイムリー二塁打で２点を追加し、さらに二死１・３塁となってバスケスがタイムリー。その後、遊撃ウィリー・アダメスの悪送球とクリスチャン・アローヨのタイムリー二塁打で３点を追加し、一挙６得点のビッグイニングとなった。

　レッドソックス先発のネイサン・イバルディは３回表一死からフランシスコ・メヒアに二塁打を許し、二死後に筒香のタイムリーで先制を許したものの、それ以降に許したヒットは１本だけ。７回91球を投げて被安打３、奪三振７、与四球３、失点１の好投で１勝目（１敗）をマークした。一方、レイズ先発のヤーブローは５回９安打９失点（自責点６）の大炎上で１敗目（０勝）を喫している。

　今季初勝利をマークした前田は野手陣の好返球に助けられた試合だった。２回裏一死１塁から売り出し中の新人アキル・バドゥーに右中間へのタイムリー三塁打を浴びてタイガースに先制を許し、味方がウィリアンス・アストゥディーヨの犠飛で追い付いた直後の５回裏にはウィルソン・ラモスに２号勝ち越しソロを被弾。なかなか試合の流れを作ることができず、ポランコの２点タイムリー二塁打で逆転した直後の６回裏にもピンチを迎えた。

　６回裏無死１塁からミゲル・カブレラの打球は左翼ジェイク・ケイブの必死のダイブも届かず二塁打となり、ウィリー・カストロが一気に本塁へ突入。しかし、ケイブからの送球を受けた遊撃アンドレルトン・シモンズが本塁へ好返球し、同点のホームインを阻止した。さらに四球とヒットで一死満塁とピンチが続き、ジョナサン・スコープの打球はライトへのフライ。ここで右翼カイル・ガーリックが本塁へのダイレクト送球でカブレラの生還を阻止し、ダブルプレーでピンチを切り抜けた。

　その後、２番手ハンセル・ロブレスが１イニング、３番手コロメイが２イニングを無失点に抑え、１点のリードを死守。ツインズがチーム一丸となって１勝をもぎ取った。

　昨季に続いてタイブレーク制が採用され、今季の延長戦はすべて10回で決着していたが、この試合は今季初めて10回に点が入らず、11回に突入した。11回表、レイズは先頭のウィリー・アダメスのタイムリー二塁打で勝ち越したものの、続く一死３塁のチャンスを生かせず１点どまり。その裏、レッドソックスは先頭のデバースがタイムリーを放って追いついた。12回表、レイズは一死３塁からランディ・アロザレーナのショートゴロの間に勝ち越しに成功したが、12回裏にマルティネスの打球がアロザレーナの頭上を越えていき、熱戦に終止符が打たれた。

　レッドソックスの澤村拓一は２点ビハインドの７回表に３番手として登板。一死から死球と四球で１・２塁のピンチを招いたが、マニュエル・マーゴのレフトへの大飛球をフランチー・コルデロが好捕してダブルプレーとなり、３試合連続無失点となった。レイズの筒香嘉智は出場機会なし。レッドソックス７番手のフィリップス・バルデスが１勝目（０敗）をマークし、レイズ７番手のライアン・トンプソンが１敗目（１勝）を喫した。

　ダルビッシュは初回先頭からの２者連続三振を含む三者凡退と上々の立ち上がりを見せると、２回表も２三振を奪って三者凡退。３回表に先制弾を献上したが、４回表は再び三者凡退に抑え、４回までに７つの三振を奪う奪三振ショーを展開した。５回表は２安打を許したものの、前の打席で本塁打を浴びたクロフォードを併殺打に打ち取るなどして無失点。６回表は10球で三者凡退に抑え、６回89球、被安打３、奪三振７、与四球１、失点１という内容でマウンドを降りた。

　スター候補生のフェルナンド・タティスJr.を故障で欠いているパドレス打線は、３回裏に二死１・２塁のチャンスを作り、エリック・ホズマーのタイムリーで同点。その後、なかなか走者が出なかったが、ジャイアンツ３番手のマット・ウィスラーに対し、７回裏一死から金河成（キム・ハソン）が四球を選んで出塁すると、続くカラティーニが初球を叩き、ライトへの決勝２ランを放った。パドレスは２番手キーオニー・ケラが１勝目（０敗）、４番手マーク・マランソンが３セーブ目を記録。ウィスラーは１敗目（０勝）を喫した。

　アストロズ先発のグレインキーは初回にマイク・トラウトの２号２ランで先制を許したものの、その後は完全に立ち直り、７回５安打２失点の好投。７回裏に今季初の四球を与えたが、次打者を併殺に打ち取り、ピンチを広げることはなかった。一方のバンディも10個の三振を奪う力投を披露。２回表にカイル・タッカーの３号ソロ、アレドミス・ディアスの１号ソロと２者連続アーチを浴びて同点に追い付かれたが、６回４安打２失点と先発の役割を果たした。

　エンゼルスの大谷翔平は「２番・ＤＨ」でスタメン出場。第１打席でボテボテの内野安打を放ち、今季２個目の盗塁に成功してトラウトの先制弾を呼び込んだ。第２打席はライトライナー、第３打席はピッチャーゴロに倒れたが、第４打席でレフトへのヒットを放ち、今季初のマルチ安打を記録。今季の成績は20打数５安打（打率.250）、２本塁打、２盗塁、OPS.836となった。

　今季のエンゼルスはひと味違う。先発のホゼ・キンターナが４回途中４失点で降板したものの、８回までの4.2イニングを４人のリリーバーが５安打１失点で乗り切る力投。ビハインドで登板する投手が失点を重ね、点差を広げられていた昨季までとは異なり、こうしたリリーフ陣の粘りがチームの逆転勝利につながっている。４回裏にはマイク・トラウトに今季初アーチとなる１号ソロが飛び出し、これが反撃開始の狼煙となった。

　３対５で迎えた８回裏、エンゼルスは大谷の死球などで無死満塁のチャンスを作り、デクスター・ファウラーのタイムリーで１点差。デービッド・フレッチャーのセカンドゴロの間に同点となり、ジャレッド・ウォルシュのファーストゴロがグリエルの悪送球を呼び、逆転に成功した。さらに一死満塁からアンソニー・レンドンの犠飛で７点目。９回表に６番手のマイク・マイヤーズが１点を失っただけに、この追加点が非常に大きかった。エンゼルス５番手のトニー・ワトソンが１勝目（０敗）、マイヤーズが１セーブ目を記録。アストロズ５番手のジョー・スミスが一死も取れず３失点で１敗目（０勝）を喫した。

　レッドソックスは２回裏にフランチー・コルデロのタイムリー二塁打で先制すると、４回裏にハンター・レンフローの犠飛などで２点、５回裏にザンダー・ボガーツのタイムリー二塁打などで２点、６回裏にエンリケ・ヘルナンデスのタイムリー二塁打などで２点を奪い、７点をリード。２点を返された直後の８回裏にはアレックス・ベルドゥーゴのタイムリーとＪ・Ｄ・マルティネスの２号３ランで４点を追加し、勝利を決定付けた。

　レイズの筒香嘉智は右腕ピベッタに対して「１番・一塁」でスタメン出場。マーリンズとの開幕３試合は８打数無安打に終わり、この日も最初の３打席はショートゴロ、レフトフライ、空振り三振に倒れていたが、８回表の先頭打者として迎えた第４打席で右腕マット・アンドリースから左翼後方のグリーン・モンスターを直撃するヒットを放ち、今季初安打を記録。９回表の第５打席はサードゴロに倒れ、５打数１安打だった。開幕４試合を終了して13打数１安打、打率は.077となっている。

　スタントンは開幕カード３試合で８打数０安打３三振（開幕３戦目は欠場）に終わり、この日も最初の２打席は凡退。開幕から10打数連続ノーヒットとなり、本拠地ヤンキー・スタジアムの客席からはブーイングも聞こえ始めた。しかし、２点リードの５回裏二死満塁のチャンスで打席に入ると、甘く入った速球をジャストミート。打球は初速115.1マイル（約185.2キロ）で左中間スタンドへ飛び込む特大の一発となった。

　投手陣では、先発のジョーダン・モンゴメリーが開幕３連勝と好調のオリオールズ打線を相手に６回73球を投げて被安打４、奪三振７、無四球、無失点と安定感抜群のピッチングを披露。２番手のルイス・セッサが２イニング、３番手のアロルディス・チャップマンが１イニングをそれぞれ無安打無失点に抑え、完封リレーを完成させた。好投したモンゴメリーは１勝目（０敗）をマーク。オリオールズ先発のホルヘ・ロペスは５回途中３安打４失点で１敗目（０勝）を喫した。

　なかでも２回表の満塁弾は見事だった。タイガース先発のホゼ・ウレーニャが投じたフォーシームを捉えた打球が右翼ポール際ギリギリのファウルとなった直後、真ん中低めのスライダーを捉えて左中間へ弾丸ライナーで飛び込む「打ち直し」の一発。ロッコ・バルデリ監督は「本塁打のような特大ファウルを打った選手のほとんどは感情的になる。２球連続で本塁打性の当たりを打つなんて簡単なことではないよ」と40歳のスラッガーを称えた。

　打線の大量援護を受け、ツインズ先発のマット・シューメイカーは６回３安打１失点の好投。２番手のランディ・ドブナックは９回裏に２本塁打を浴びて５点を失ったが、最後まで投げ抜いた。好投したシューメイカーが１勝目（０敗）をマークし、３イニングを投げたドブナックは１セーブ目を記録。タイガースは４番手までの投手がことごとく打ち込まれ、先発のウレーニャが３回４安打６失点（自責点５）で１敗目（０勝）を喫した。

　大谷が初回にホワイトソックス先発のディラン・シースから放った一発は初速115.2マイル（約185.4キロ）を計測。2015年のスタットキャスト導入後、エンゼルスの選手が打った本塁打としては最速だった。また、球速101.1マイルは今季の先発投手のなかで最速、初速115.2マイルは今季の全本塁打のなかで最速であり、同じ試合で球速100マイル以上と初速110マイルを記録するのはスタットキャスト導入後、史上初の快挙となった。

　さらに、1973年のＤＨ制導入後、エンゼルスがＤＨ制を解除して試合に臨むのは今回が初めて。エンゼルスの投手が本塁打を放つのは、ＤＨ制導入以前の1972年９月８日（現地時間）、クライド・ライト（元巨人）以来49年ぶりの快挙となった。イチローが最多安打記録に挑戦したときのように、大谷が「真の二刀流選手」への挑戦を続けたことで、様々な記録が掘り起こされている。

　３点リードで迎えた５回表、大谷は安打と牽制悪送球、２つの四球で二死満塁のピンチを招き、暴投と振り逃げ、女房役のマックス・スタッシの悪送球で一気に３失点。３点目の走者となるホゼ・アブレイユが生還した際、大谷と本塁上で交錯するような形となり、大谷は4.2イニング92球を投げて被安打２、奪三振７、与四球５、失点３（自責点１）という内容でマウンドを降りることになった。

　打者としては２号ソロ、センターライナー、ショートゴロで３打数１安打１打点。なお、ジョー・マドン監督によると、大谷の降板は交錯プレーによる負傷ではなく、予定していた球数に達したことが理由だという。幸いにも大きな故障には至らなかったようだ。

　オリオールズは初回、１番セドリック・マリンズと２番トレイ・マンシーニの連打で無死１・３塁のチャンスを作り、アンソニー・サンタンデールのタイムリーとマイケル・フランコの２点タイムリー二塁打で３点を先制。３回表は打者12人を送り込む猛攻を見せ、無死満塁から押し出し四球と３本のタイムリーで大量７点を追加した。９回表にはサンタンデールが再びタイムリーを放って11点目。リードオフマンのマリンズは５打数５安打１四球３得点という見事な働きを見せた。

　３回までに10点を失ったレッドソックスは３回表途中から登板した新人右腕ギャレット・ウィットロックが３回1/3を投げて被安打３、奪三振５、無四球、無失点の好リリーフを披露。ウィットロックのあとを受けて７回表に４番手として登板した澤村拓一は２つの四球でピンチを招いたものの、フォーシーム、スライダー、スプリッターのコンビネーションで２つの三振を奪い、１イニングを無失点に抑えた。